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ESET NOD32 Antivirus y ESET Smart Security (basado en el mismo motor ThreatSense de ESET NOD32 Antivirus) han sido considerados de forma consistente como la mejor protección contra brotes y ataques del día cero por las organizaciones líderes del mundo en la evaluación de antivirus: AV-Comparatives.org La institución de evaluación independiente AV-Comparatives.org es un proyecto de investigación sobre anti-virus coordinado por Andreas Clementi, que tiene el apoyo del Innsbrucker Kompetenzzentrum / Computernotdienst. La “Evaluación Retroactiva/Proactiva” AV-Comparatives.org de Noviembre de 2009 comparó la habilidad de 16 diferentes  productos de antivirus para identificar proactivamente la complejidad creciente y la condición de "día cero" de las amenazas actuales. La exigente evaluación usó muestras de malware, troyanos, virus y gusanos recientes y "In-The-Wild", que estaban afectando a Windows y a otros sistemas operativos. Para evaluar con efectividad si los productos realizaban una detección proactiva, la organización utilizó nuevas muestras de malware y las evaluó con los productos, sin actualizar los archivos de definiciones de virus.

De los diferentes productos antivirus evaluados en múltiples categorías, ESET NOD32 Antivirus fue el ganador en las categorías de "Mejor Detección Proactiva bajo Demanda" y  "Mejor Rendimiento Global" del 2008. ESET NOD32 Antivirus fue reconocido por su capacidad de exploración de heurística avanzada a una elevada tasa de velocidad y exactitud.  Por lo contrario, muchos productos antivirus de la competencia consumen significativamente más recursos del sistema, lo cual ralentiza el computador, el desempeño de la red y el tiempo de respuesta, resultando en una pobre experiencia para el usuario final.

ESET NOD32 Antivirus recibe consistentemente la más alta calificación posible, ADVANCED+, de AV-Comparatives.org.